George Zhou oli käyttänyt folaattia kuusi viikkoa, mutta hänen verisuonensa eivät kuitenkaan näyttäneet parantuvan paljon. Joten missä oli ongelma?

George täyttää tänä vuonna 72 vuotta. Kolme vuotta sitten hänelle tehtiin sepelvaltimon angiografia. Raportti osoitti sepelvaltimoiden ateroskleroottista kapenemista. Hän söi hänelle määrättyjä lääkkeitä säännöllisesti, ja hänen verenpaineensa pysyi melko vakaana. Kun hän käveli liian kauan, hänen rintaansa tuntui kireältä. Lyhyen tauon jälkeen se helpotti. Hän ei koskaan ajatellut sitä paljon. Tällä kertaa hänen tarkastusraporttinsa osoitti yhden ylimääräisen numeron: homokysteiini, 16,8 μmol/l. Hänen folaattitasonsa oli myös matalalla puolella. Lääkäri ehdotti hänelle folaattilisän lisäämistä.

Kuusi viikkoa myöhemmin George palasi seurantaan. Hänen homokysteiininsä oli laskenut ja rintakipua kävelyn aikana esiintyi harvemmin. Hän oli tyytyväinen. Lopulta hän ajatteli löytäneensä oikean suunnan. Sitten lääkäri sanoi jotain käynnin aikana. "Voit paremmin. Katsotaan nyt, onko verisuonten elastisuus parantunut."

George jäätyi. "Odota hetki. Jos luku parani, eikö kehoni pitäisi parantua sen mukana?"

52 potilasta, joilla on sepelvaltimotauti: Folaattimuutos FMD

Heinäkuussa 2001 *ATVB* julkaisi tutkimuksen, jossa tarkasteltiin juuri tätä asiaa. Tutkimukseen osallistui 52 potilasta, joilla oli sepelvaltimotauti. Siinä käytettiin satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua crossover-mallia. Osallistujat ottivat 5 mg folaattia joka päivä kuuden viikon ajan. Tutkijat keskittyivät yhteen kovaan päätepisteeseen: virtausvälitteiseen dilataatioon tai suu- ja sorkkatautiin. Suu- ja sorkkatautia käytetään verisuonten endoteelin toiminnan arvioimiseen. Endoteeli on verisuonten ohut sisävuori, ja se auttaa hallitsemaan verisuonten rentoutumista. Folaattihoidon jälkeen plasman folaattitasot nousivat (P < 0,001), homokysteiini laski 19 % (P < 0,001) ja myös suu- ja sorkkatauti parani (P < 0,001). Folaatti nousi. Homokysteiini laski. Verisuonten toiminta parani.

Toistaiseksi tarina kuulostaa suoraviivaiselta. Mutta datassa oli yksi suuri ongelma. Suu- ja sorkkataudin paranemisasteella ei ollut korrelaatiota homokysteiinin vähenemisen asteen kanssa.

Homokysteiini väheni, mutta se ei ollut koko tarina

Tavallinen selitys menee näin: kohonnut homokysteiini voi vahingoittaa verisuonten endoteelia. Folaatti auttaa metaboloimaan homokysteiiniä, joten verisuonten pitäisi luonnollisesti tuntua paremmalta. Mutta ATVB:n tutkimus ehdotti, että kuva ei ollut niin yksinkertainen. Tutkimuksessa folaatti alensi homokysteiinia. Silti MDA ei muuttunut, eikä myöskään TAOC. MDA heijastaa lipidiperoksidaatiota, kun taas TAOC heijastaa kokonaisantioksidanttikapasiteettia. Toisin sanoen oksidatiivisen stressin plasmatason markkerit eivät todellakaan liikkuneet. Jos homokysteiinin lasku oli syynä folaatin parantamiseen verisuonten toiminnassa, suu- ja sorkkataudin paranemisen olisi pitänyt seurata homokysteiinin laskun kanssa. Tiedot eivät tukeneet tätä oletusta. Tutkijat ymmärsivät, että vanha polku ei riittänyt selittämään näkemäänsä.

5-MTHF tuli verisuoniin – ja toimi nopeasti

Sitten tutkijat suorittivat toisen kokeen. Toiset 10 potilasta, joilla oli sepelvaltimotauti, saivat 5-metyylitetrahydrofolaattia tai 5-MTHF:ää suoraan valtimonsisäisenä infuusiona annoksella 50 µg/min. Tämä ohitti oraalisen imeytymisen ja maksan aineenvaihdunnan. Aktiivinen folaatti kuljetettiin suoraan paikalliseen verisuoniin. Suu- ja sorkkatauti parani (P < 0,001). Sitten he mittasivat uudelleen homokysteiinin. Yllättäen se ei muuttunut (P = 0,47). Homokysteiini ei laskenut, mutta verisuonten laajentuminen parani. Tämä havainto viittasi itsenäiseen reittiin: 5-MTHF voisi vaikuttaa suoraan endoteeliin. Sitten tutkijat kiinnittivät huomionsa solunsisäiseen superoksidiin. Superoksidi on eräänlainen reaktiivinen happilaji. Kun sitä kertyy liikaa solujen sisään, se reagoi typpioksidin kanssa ja kuluttaa sitä. Verisuonten rentoutuminen riippuu typpioksidista signaalin välittämiseksi. Kun signaali on kulunut loppuun, aluksen vaste muuttuu hitaaksi. Endoteeli säätelee verisuonten rentoutumista. Typpioksidi kuljettaa rentoutumissignaalia. Superoksidi kuluttaa tämän signaalin. Verisuoni reagoi sitten askeleen liian myöhään.

Oksidatiivinen paine solun sisällä oli piilotettu muuttuja

The in vitro experiments made the clue much clearer. Homocysteine induced an increase in superoxide inside endothelial cells. When 5-MTHF was added, that increase disappeared (P < 0.001). The clinical observations and cell experiments finally matched. 5-MTHF ei odottanut homokysteiinin putoamista. Se vaikutti suoraan endoteelin toimintaan. By reducing intracellular superoxide, it helped nitric oxide keep doing its job. Tutkijat ehdottivat useita mahdollisia mekanismeja: superoksidin suora poistaminen, eNOSin tuottaman typpioksidin lisääminen tai eNOSin itsensä tuottaman superoksidin vähentäminen. Which pathway dominates in the human body still needs more research. But the direction became much more specific: the value of folate is not limited to the Hcy number in plasma. Part of its effect may happen inside endothelial cells.

Tavallisen folaatin ja aktiivisen folaatin välillä on konversioeste

Kun folaatti otetaan suun kautta, sitä ei voida heti käyttää 5-MTHF:nä. Tavallisen synteettisen foolihapon on käytävä läpi useita aineenvaihduntavaiheita, ennen kuin siitä tulee kehon yleisesti käyttämä aktiivinen muoto. Yksi avainentsyymi tässä prosessissa on MTHFR. MTHFR-geenipolymorfismit ovat yleisiä Kiinan väestössä. Tiedot kiinalaisista han-aikuisista, jotka julkaistiin *PLoS ONEssa* vuonna 2013, osoittivat alueellisia eroja homotsygoottisen TT-mutaation esiintymistiheydessä C677T-kohdassa. Ihmisille, joiden on hallittava homokysteiinitasoja, tämän entsyymin tehokkuus voi vaikuttaa voimakkaasti siihen, kuinka hyvin tavallinen foolihappo muuttuu aktiiviseksi muotoonsa. Siksi muodolla on väliä.

Aktiivinen folaatti voi ohittaa MTHFR-vaiheen ja siirtyä yhden hiilen aineenvaihduntasykliin 5-MTHF:n muodossa. Ihmisille, joilla on alhaisempi MTHFR-aineenvaihduntatehokkuus, tämä reitti auttaa folaattia pääsemään sinne, minne sen pitäisi mennä. Markkinoilla olevista raaka-aineista, jotka tarjoavat 6S-5-MTHF:n kalsiumsuolan muotoa, Magnafolaatti on yksi vaihtoehto. Kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaatin aktiivisena folaattiraaka-aineena se välttää MTHFR-riippuvaisen vaiheen, joka liittyy tavallisen foolihapon muuntamiseen 5-MTHF:ksi. Ihmisille, jotka tarvitsevat folaattitilan ja homokysteiinin hallintaa lääkärin tai ravitsemusterapeutin ohjauksessa, raaka-aineen muodosta tulee keskeinen muuttuja.

Täydennyslogiikka on muuttunut. Myös katsomiemme merkkien pitäisi muuttua.

For years, discussions about folate and cardiovascular health focused almost entirely on homocysteine. Elevated Hcy is associated with cardiovascular risk, and folate participates in its metabolism. The ATVB study pushed the discussion one layer deeper. Improvement in vascular endothelial function may appear before homocysteine has fully come down, and it may occur through pathways beyond homocysteine itself. Kun tarkastellaan sydän- ja verisuoniterveyttä, tarvitsemme useamman kuin yhden numeron. Folate level, homocysteine, underlying diseases, medication use, kidney function, blood pressure, blood lipids, and possible MTHFR-related metabolic differences can all shape the supplementation strategy. Aktiivinen folaatti tarjoaa toisen reitin, mutta se ei korvaa kliinistä hoitoa. Active folate raw materials such as calcium 6S-5-MTHF, including Magnafolate, offer a basis for choosing a form closer to what the human body can use. Ne voivat toimia referenssinä raaka-ainevalinnan tasolla, mutta niitä ei pidä ymmärtää taudin interventiosuunnitelmana. Sen rajan on pysyttävä selvänä.

George muutti sitä, mihin hän kiinnitti huomiota

Myöhemmin George lakkasi lääkärinsä neuvojen perusteella tarkastelemasta folaattilisää yhden numeron kautta. Sen sijaan hän alkoi seurata indikaattoreita. Kolme kuukautta myöhemmin, hänen seurantakäynnillään, hänen homokysteiininsä pysyi alhaisemmalla tasolla. Lääkäri siirsi arvioinnin painopisteen verenpaineeseen, veren lipideihin, harjoituksen sietokykyyn ja endoteelin toimintaan. George vihdoin sai sen. Tarkastusraportin luvut eivät ole koko karttaa.

Folaatin arvon seuraava kerros on solun sisällä

ATVB-tutkimuksen lisäys oli syvempi selitys. Folaatin endoteelin toiminnan paraneminen sepelvaltimotautipotilailla liittyy homokysteiinin aineenvaihduntaan, mutta sitä ei pidä pelkistää yhdeksi syy-seurausketjuksi. 5-MTHF paransi suu- ja sorkkatautia ja vähensi superoksidia endoteelisolujen sisällä. Tämä antaa aktiiviselle folaatille toisen solutason selityksen sen roolille verisuonten terveydessä. Yleisen väestön osalta folaattimuotoa, aineenvaihduntakapasiteettia ja seurantamarkkereita tulisi tarkastella yhdessä ammattimaisen ohjauksen alaisena. Aktiiviset folaattiraaka-aineet, kuten kalsium 6S-5-MTHF, mukaan lukien Magnafolaatti, tarjoavat muodon, joka on lähempänä sitä, mitä keho voi käyttää, ja voivat auttaa hallitsemaan folaatin ravitsemustilaa. Mahdollisen täydennyspäätöksen on vielä palattava henkilökohtaiseen arviointiin.

Viitteet

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J. et ai. Folaatti parantaa endoteelin toimintaa sepelvaltimotaudissa: solunsisäisen superoksidin vähentämisen välittämä vaikutus [J]. *Arteriosclerosis, Thrombosis ja Vascular Biology*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi: 10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. et ai. MTHFR C677T-, A1298C- ja MTRR A66G -geenipolymorfismien maantieteellinen levinneisyys Kiinassa: Löydökset 15 357 han-kansalaista aikuista [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ym. Foolihapon ja 5-metyylitetrahydrofolaatin biologiset ominaisuudet ja sovellukset. *Kiinan elintarvikelisäaineet*, 2022, numero 2.

Riskiilmoitus

Magnafolaattia toimitetaan vain kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaatin aktiivisena folaattiraaka-aineena. Sen tarkoituksena ei ole tarjota diagnostiikka- tai hoitoneuvoja suoraan kuluttajille. Kaikki folaattilisää koskevat päätökset tulee tehdä pätevän lääkärin tai ravitsemusterapeutin ohjauksessa.

Tässä artikkelissa kuvattu henkilö on kuvitteellinen tapaus, jota käytetään vain auttamaan lukijoita ymmärtämään tieteellistä mekanismia. Tarinan yksityiskohdat ja tiedot kuuluvat yleisesti nähtyihin kliinisiin viitealueisiin. Tämän artikkelin syy-keskustelu rajoittuu mainitun kirjallisuuden tukemiin päätelmiin, eikä se ole lupaus minkään tuotteen tehosta.