Hoidettuaan onnistuneesti hoitoresistentin masennuksen potilaalla, jolta puuttui aivo-selkäydinnesteen (CSF) tetrahydrobiopteriinia sapropteriinilla, tutkijat etsivät tätä ja muita mahdollisia aineenvaihduntahäiriöitä 33 potilaalla, joilla olihoitoresistentti masennus.
Tutkimuksessa havaittiin, että erittäin suurella osalla teini-ikäisistä ja nuorista aikuisista, joilla oli hyvin dokumentoitu hoitoresistentti masennus, oli jonkinlainen CSF-metaboliitin poikkeavuus ja ylivoimaisesti yleisin poikkeavuus oli normaali seerumin folaatti jaalhainen L-5-metyylifolaattitaso, mikä viittaa toiminnalliseen puutteeseen folaatin aktiivisessa muodossa, joka osallistuu niiden monoamiinin välittäjäaineiden tuotantoon, jotka näyttävät olevan läheisesti sidoksissa masennukseen.
Sitten tutkijat hoitivat näitä potilaita avoimella tavalla ja löysivät todisteita siitä, että tämän ilmeisen puutteen kääntäminen paransi masennusta.