I. Johdanto: tulehdukset - the Kroonisten sairauksien "piilotettu katalyytti"

Nykyaikaisessa lääketieteellisessä tutkimuksessa tulehdus on tunnistettu avain kuljettaja lukuisten kroonisten sairauksien kehittämisessä. Niveltulehduksesta Sydän- ja verisuonisairaudet, tulehdus liittyy noin 50 prosenttiin Globaalit kuolemat. Kun taas perinteiset anti-inflammatoriset lääkkeet voivat tehokkaasti Tulehdusten lieventäminen, niiden pitkäaikainen käyttö johtaa usein haitallisiin sivuvaikutuksiin.

Äskettäin lehdessä julkaistu tutkimusElämäntieteeton valaistu 6S-5-metyylitetrahydrofolaatin kalsiumin uudet anti-inflammatoriset mekanismit (Magnafololate® Pro, MTHF-CA), joka tarjoaa lupaavan uuden kadun turvalliselle ja Tehokkaat tulehduksen vastaiset hoidot.

II. Kokeellinen suunnittelu: kaksoisvalidointi solu- ja eläinmallien kanssa

Tutkia perusteellisesti Aktiivisen folaatin anti-inflammatoriset vaikutukset, tutkimusryhmä käytti Solukokeiden ja in vivo -eläinmallien yhdistelmä.

Solukokeissa, Lipopolysakkaridia (LPS) käytettiin hiiren makrofagien aktivoimiseksi (RAW264.7), Ihmisillä havaittu tulehduksellinen "sytokiinimyrsky". Makrofagit, immuunijärjestelmän ratkaiseva komponentti, laukaisee kaskadin Tulehdukselliset vasteet LPS: n stimuloimana.

In vivo -kokeita varten siirtogeeninenseeprakalakäytettiin. Näillä seeprakalailla on neutrofiilejä, jotka fluoresoivat vihreitä ja makrofagit, jotka fluoresoivat punaisia, jolloin tutkijat voivat seurata visuaalisesti Tulehduksen dynamiikka reaaliajassa in vivo kuvantamisen kautta. 82% Geneettinen samankaltaisuus ihmisiin tulehduksellisilla reiteillä, seeprakala on Kansainvälisesti tunnustettu "kultastandardi" -malliksi lääkkeelle seulonta.

III. Tulehduksen vastainen mekanismi: Tulehduksellisen kaskadin moniulotteinen tarkkuus kohdistuu

(1) NF-KB: n "tulehduksellinen pääkytkin" sammuttaminen

NF-KB on keskeinen transkriptiotekijä tulehduksellinen vaste. Kun se on aktivoitu, se siirtyy solun ytimeen ja aloittaa useiden tulehduksen edistävien sytokiinien ekspression.Tutkimus paljasti, että 0,62 mm Magnafololololate® Pro (MTHF-CA) estää merkittävästi NF-KB P65: n translokaatio ytimeen saavuttaen vaikutuksen, joka on verrattavissa 5 μg/ml deksametasonia.

MTHF-CA: n mekanismi sisältää IκBa-proteiinin stabilointi, "lukitseminen" NF-KB: ssä sytoplasma ja estämällä sitä pääsemästä ytimeen tulehduksen edistämiseksi. Tämä havainto korostaa MTHF-CA: n ydinroolia tulehduksen säätelyssä, Tulehduksellisten tekijöiden tuotanto pohjimmiltaan.

(2) tulehduksellisen sytokiinin estäminen Myrsky

LPS-stimuloidussa mallissa Magnafolololate® Pro osoitti merkittävää tulehduksen vastainen teho.Verrattuna 1 μg/ml LPS-stimuloituun ryhmään, hoito 0,62 mM MTHF-CA vähensi tärkeimpien tulehduksellisten sytokiinien IL-1p: tä, TNF-a ja IL-6 29,02%, 43,06%ja 38,37%, vastaavasti. Erityisesti nämä Vähennykset olivat selvempiä kuin ne, jotka havaittiin 5 μg/ml deksametasonia hoito.

(3) vapaiden radikaalien poistaminen ja suojaaminen Solut

Reaktiivisilla happilajeilla (ROS) on haitallinen rooli etenemisessä tulehduksellisia sairauksia.Tutkimuksen mukaan MTHF-CA vähentää merkittävästi ROS: n kertyminen sekä solu- että seeprakala -malleissa.

Solukokeissa 0,62 mM MTHF-CA laski ROS-tasot RAW264.7: ssä Solut 14,56%. Verrattuna 1 μg/ml LPS-ryhmään, MTHF-CA inhiboi ROS: ta kertyminen annoksesta riippuvalla tavalla pitoisuuksissa 0,15, 0,31 ja 0,62 mm.

Seeprakalakokeissa 4 mM MTHF-CA vähensi CUSO: ta₄indusoitu oksidatiivinen Vahinko 27,2%. Samanlainen kuin solujen havainnot, MTHF-CA esti ROS: ta Kertyminen annoksesta riippuvalla tavalla seeprakala-mallissa.

Iv. Tulehduksen merkittävä estäminen MTHF-CA: n solujen rekrytointi

Kun kudokset ovat vaurioituneet, tulehduksellinen Vastaus tapahtuu, mikä johtaa immuunisolujen rekrytointiin kärsineisiin alue. Tämän prosessin tutkimiseksi tutkijat käyttivät hännän transektiomallia vuonna seeprakala tarkkailemaan neutrofiilien ja makrofagien kulkeutumista tulehdus.

Kokeessa seeprakalan hännät olivat transcted ja altistuu sitten joko alkion veteen, 5 μg/ml deksametasonia tai Eri pitoisuudet MTHF-CA (1, 2, 4 mm) 4 tunnin ajan. Verrattuna Transhelit -kontrolliryhmä, hännän transektio lisäsi merkittävästi lukumäärää neutrofiilien ja makrofagien kanssa 5,28-kertaisesti ja 2,54-kertaisesti.

Lisäanalyysi paljasti senMTHF-CA merkittävästi inhiboi tulehduksellisten solujen rekrytointia. Erityisesti MTHF-CA vähensi Neutrofiilien rekrytointi 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) ja 27,67% (4 mm) ja Makrofagin rekrytointi 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) ja 36,2% (4 mm).

Nämä tulokset osoittavat, että MTHF-CA vähensi tehokkaasti Tulehduksellisten solujen rekrytointi kaikissa testatuissa pitoisuuksissa, ylittämättömiä deksametasonia ja korostamalla sen potentiaalia voimakkaana tulehduksen vastaisena agentti.

V. MTHF-CA: n anti-inflammatorinen mekanismi Cuso₄-Indusoitu seeprakala -malli

Cusossa₄-Indusoitu seeprakalan tulehduksellinen malli, altistuminen cusolle₄johti määrän merkittävään kasvuun neutrofiilejä ja makrofageja 4,05-kertaisesti ja 1,75-kertaisesti, vastaavasti tulehduksellisen vasteen induktion vahvistaminen.

MTHF-CA heikensi merkittävästi Neutrofiilien rekrytointi, estämisaste on 35,48%, 40,02%ja 47,25% Eri pitoisuuksissa ylittäen saavutetun 35,7%: n estoasteen deksametasonia.

Samoin MTHF-CA vähensi makrofagin rekrytointia 26,3%, 24,93%ja 33,93%verrattuna 23,8%: n estoasteen deksametasonilla.

Lisäksi,MTHF-CA tukahdutti tehokkaasti ekspression CUSO: n indusoimat tulehdusta edistävät sytokiinit₄. Kaksi tuntia altistumisen jälkeen, JNK: n, ERK: n, NF-KB: n, MYD88: n, P65: n, TNF-a: n ja IL-1B: n ekspressio merkittävästi kohonnut. Hoito 4 mm MTHF-CA: lla kuitenkin johti estämisaste on 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%ja 51,16%, vastaavasti.

Nämä havainnot osoittavat että MTHF-CA ei vain estä NF-KB: n ydintranslokaatiota ja vähentää ROS-tuotanto, mutta tukahduttaa myös monen tulehduksen profilointia sytokiinit, mikä parantaa sen yleistä anti-inflammatorista tehokkuutta.

Vi. Yhteenveto ja Näkymät: MTHF-CA: n nousu uutena tulehduksen vastaisena tähtiä

MTHF-CA käyttää anti-inflammatorisia vaikutuksiaan monipuolisen mekanismin kautta Se sisältää NF-KB-aktiivisuuden estämisen, ROS-tasoja, estäminen tulehduksellisten solujen rekrytointi ja tukahduttaminen Tulehdusta edistävät sytokiinit.

Nämä löytöt eivät vain selventä MTHF-CA: n roolia tulehduksessa sääntely, mutta tarjoaa myös vankan tieteellisen perustan sen kehitykselle uudena tulehduksen vastaisena aineena. Verrattuna perinteiseen tulehduksen vastaiseen Lääkkeet, 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsium (Magnafolololate® Pro, MTHF-CA) tarjoaa selvempiä anti-inflammatorisia vaikutuksia ja laajempi sääntelyalue, sen asettaminen turvallisemmaksi ja tehokkaammaksi vaihtoehtona ehkäisylle ja Tulehduksiin liittyvien sairauksien hoito.

Tieteellinen Q & A: Vastaaminen kysymyksiisi

K: Voivatko seeprakalakokeet ennustaa ihmistä Vaikutukset?

V:82% geneettisellä Samankaltaisuus ihmisiin tulehduksellisilla reiteillä, seeprakala on kansainvälisesti tunnustettu "kultastandardin" malliksi huumeiden seulontaan.

K: Kuinka tieteellisesti täydentää aktiivista folaatti?

V:Valitse tuotteet Mukana C-Crystal-patenttitekniikka ja päivittäinen saannin 400-800 μg on riittävä. Henkilöiden, joilla on epänormaalia metabolista geeniä, tulisi harkita suoraan täydentäminen aktiivisella muodolla.

K: Mikä on Magnafololate® Pro?

V:Magnafololate® Pro on FDA NDI: n sertifioima aktiivinen folaattilisä, jota käytetään laajasti synnytyksessä ja vastasyntyneiden ravitsemustuotteet.

K: Mitä ovat JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a ja IL-1B?

V:Nämä ovat avainasemassa Tulehdukselliseen vasteeseen osallistuvat molekyylit ja signalointireitit. JNK ja ERK ovat solunsisäisiä signalointiproteiineja, jotka säätelevät tulehdusta; NF-KB on a transkriptiotekijä, joka hallitsee tulehduksen edistämistä sytokiinit; MyD88 on sovitinproteiini, joka välittää tulehduksellisia signaaleja; p65 on NF-KB-kompleksin alayksikkö; TNF-a ja IL-1B ovat tulehdusta edistäviä Sytokiinit, jotka laukaisevat tulehduksen. MTHF-CA estää näitä tehokkaasti Polkut, vähentäen siten tulehdusta.

K: Mikä on deksametasoni?

V:Deksametasoni on a laajalti käytetty synteettinen kortikosteroidi, joka vähentää tulehdusta estämällä tulehduksellisten välittäjien tuotanto ja vapautuminen. Pitkäaikainen käyttö Voi johtaa sivuvaikutuksiin, kuten immuunin tukahduttamiseen ja osteoporoosiin. Sisä- Kontrasti, 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsium (Magnafolaatti® Pro, MTHF-CA) tarjoaa merkittäviä anti-inflammatorisia etuja, joilla on korkeampi turvallisuus ja siedettävyys.

Viite:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et ai. (2023) anti-inflammatoriset vaikutukset 6S-5-metyylitetrahydrofolaatti-kalsium RAW264.7-soluissa ja seeprakalaissa.Elämäntieteet, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.