Yleinen kysymys ennakkokäsitysneuvonnassa on: "Minä käytän foolihappoa päivittäin ohjeiden mukaan, ja verikokeeni osoittavat "normaalit" tasot - joten miksi pidän kärsitkö raskauden katkeamisesta?"

Tämä kysymys viittaa kriittiseen mutta usein huomiotta jätettyyn ongelmaan:ongelma ei ole riittämätön saanti, mutta heikentynyt folaattiaineenvaihdunta.

Vuonna 2019 julkaistu tutkimusAmerican Journal of Obstetrics & Gynekologia(johtava synnytyksen aikakauslehti vaikutuskerroin 9,8) ratkaisi juuri tämän huolen.

I. Avaintekijä on Aineenvaihduntatehokkuus, ei lisäannostus

Tutkijat seurasivat 1 228 naista, joilla oli yksi tai useampi nainen kaksi aikaisempaa keskenmenoa, jotka saivat jatkuvasti 400 µg foolihappoa happoa päivittäin. Löydökset paljastivat:

·        Ei tilastollisesti merkitsevää yhteyttäseerumin folaattipitoisuuden ja sitä seuraavan keskenmenoriskin välillä.

·        Selvä annoksesta riippuvainen suhdehomokysteiinin (Hcy) kanssa: naisilla, joilla on kaksi aiempaa menetystä, kumpikin 2 µmol/l Hcy:n nousu (esim. arvosta 6 µmol/l arvoon 8 µmol/l) liittyi43 % lisääntynyt keskenmenon riski.

Nämä tulokset osoittavat, että riittävällä foolihapon saannillaraskauden lopputulos riippuu folaatin aineenvaihdunnalle, ei pelkästään seerumitasoja.

Foolihappo on muutettava biologisesti aktiiviseen muotoonsa,6S-5-metyylitetrahydrofolaatti (5-MTHF), toimimaan metyyliluovuttajana homokysteiinin puhdistavassa remetylaatioreitissä. Tämä muunnos vaatii tärkeimmät entsyymit, mukaan lukien dihydrofolaattireduktaasi (DHFR) ja 5,10-metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR).

II. Taustalla oleva syy: Yleiset geneettiset polymorfismit MTHFR:ssä

Kiinan väestötutkimukset osoittavat, että noin78,4 % henkilöistä kantavat MTHFR-geenin polymorfismeja(kuten C677T- ja A1298C-variantit), jotka vähentävät entsyymiaktiivisuutta30-70 % normaalista toiminnasta.

Tämä metabolinen pullonkaula heikentää käyttökelpoisen 5-MTHF:n tuotantoa, mikä johtaa tehotonta homokysteiinin puhdistumaa ja kertymistähyperhomokysteinemia (HHcy)– aineenvaihdunnalle haitallinen valtio.

Naisilla, jotka yrittävät tulla raskaaksi, kohonneet Hcy-tasot voivat:

·        Keskeytä alkion istutus heikentämällä trofoblastivaskularisaatio ja kohdun istukan perfuusio

·        Pahentaa oksidatiivista stressiä, mikä vaarantaa varhainen alkion mikroympäristö

·        Edistää protromboottista tilaa, estää kohdun spiraalivaltimon uudelleenmuotoilu ja istukan toiminnan vaarantaminen

III. Kliininen lähestymistapa: Näyttö Hcy ja optimointi aktiivisella 5-MTHF:llä

Potilaille, joilla on toistuva raskauden menetys tai Hcy-taso≥8 µmol/L, tavallinen foolihappo lisäravinteet eivät usein riitä voittamaan aineenvaihdunnan tehottomuutta ja alentaa Hcy tehokkaasti.

Tällaisissa tapauksissasuora lisäys aktiivisella folaatilla (6S-5-MTHF)- mikä ohittaa MTHFR-riippuvaisen konversion – on osoitettu vähentävän Hcy-tasoja tehokkaasti. Tuotteet, joilla on vakiintuneet turvallisuusprofiilit (esim.Magnafolaatti) tarjoavat biologisesti käytettävissä olevaa 5-MTHF:ää suoraan metioniinikiertoon.

Todisteisiin perustuvat suositukset:

1.      Ennakkokäsitysseulonta:Mittaa sekä seerumin Hcy- että folaattitasot metabolian tunnistamiseksi pullonkauloja.

2.      Henkilökohtainen lisäys:Jos aineenvaihdunta on heikentynyt tai HHcy, vaihda tavallinen foolihappo kanssaaktiivinen 5-MTHF.

3.      Lisätuki:Optimoi B12- ja B6-vitamiinit yhdessä lääkärin valvonnassa yhden hiilen aineenvaihdunta.

4.      Ammattimainen valvonta:Kaikki lisäravinteet edellyttävät lääkärin ohjeita estääkseen valvomattomien suurten annosten mahdolliset haittavaikutukset.

Viitteet

1.      Mumford SL, et ai. Ennakkokäsitys folaattistatus ja lisääntymisvaikutukset mahdollisen folaattipitoisen naisen kohortin keskuudessa.Olen J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B, et ai. Maantieteellinen jakautuminen MTHFR-geenipolymorfismit Kiinassa.PLoS One. 2013;8(3):e57917.

3.      Biologiset ominaisuudet ja sovellukset Folaatti ja 5-metyylitetrahydrofolaatti.Kiinan elintarvikelisäaineet. 2022(2).