Michael Zhou on 52-vuotias. Yrityksen viime vuoden terveystarkastuksessa yksi hänen veriraporttinsa numero palasi liputettuna: homokysteiini.  

18,6 μmol/L — vertailualueen yläpuolella. Hänen lääkärinsä sanoi, että se liittyy sydän- ja verisuoniriskiin, ja ehdotti päivittäistä folaattilisää. Joten hän teki juuri niin.  

0,4 mg. Yksi tabletti päivässä. Kuusi kuukautta putkeen. Hänen seurantakokeissaan luku oli 18,2. Lasku 0,4 – kliinisesti katsottuna lähes ei mitään muutosta.

Michael ei voinut ymmärtää sitä. Hän oli ottanut folaattia aikataulun mukaisesti. Hänen elämäntapansa ei ollut huonontunut. Silti numero näytti jumissa, ikään kuin jokin järjestelmässä ei yksinkertaisesti liikkuisi.

Myöhemmin hänen lääkärinsä muutti lähestymistapaa: lopeta foolihapon käyttö ja vaihda aktiiviseen folaattiin, joka tunnetaan tieteellisesti 6S-5-metyylitetrahydrofolaattina. Michael ei todellakaan ymmärtänyt eroa. Hän tiesi vain tämän: kuuden kuukauden lisäravinteen jälkeen tuntui, ettei mitään olisi tapahtunut.

▍72 potilasta, 15 mg aktiivista folaattia päivässä, kolme kuukautta

Tämä "täydennetty, mutta melkein kuin minä en olisi" hämmennystä käsiteltiin ainakin osittain satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joka julkaistiin Journal of Cardiovascular Pharmacology -lehdessä vuonna 2006. Tutkimukseen osallistui 72 potilasta, joilla oli kohtalainen hyperhomokysteinemia. Ihmiset, joilla oli immuunisairauksia, joilla oli syöpä tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, suljettiin pois. Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Hoitoryhmä otti 15 mg 6S-5-metyylitetrahydrofolaattia päivittäin kolmen kuukauden ajan.

Kolmen kuukauden kuluttua hoitoryhmässä ilmeni yksi keskeinen muutos: plasman kokonaisglutationi eli GSH laski.  P = 0,002.

▍GSH laski, mutta redox-tila siirtyi lähemmäs tasapainoa

GSH on yksi kehon tärkeimmistä pelkistävistä antioksidanteista. Kun ihmiset näkevät sen putoavan, tavallinen oletus on yksinkertainen: oksidatiiviset vauriot ovat lisääntyneet ja GSH:ta kulutetaan voimakkaasti. Mutta tutkijat päätyivät päinvastaiseen johtopäätökseen. Avain on samassa aineenvaihduntahaarukassa.

Homokysteiinillä tai Hcy:llä on kaksi pääreittiä kehossa. Yksi on remetylaatioreitti: 5-MTHF:n toimittamilla metyyliryhmillä Hcy muuttuu takaisin metioniiniksi. Toinen on transsulfuraatioreitti: Hcy muuttuu entsyymiohjattujen reaktioiden kautta kysteiiniksi, joka on GSH-synteesin välttämätön raaka-aine.

Ajattele sitä tien haarana. Kun 5-MTHF on riittävä, lisää Hcy:tä siirtyy remetylaatiokaistalle. Vähemmän "autoja" menee rikkiväylälle. Kun raaka-ainetta virtaa vähemmän alavirtaan, myös tuotetun GSH:n kokonaismäärä laskee.

Samanaikaisesti Hcy itse laskee jyrkästi vähentäen verisuonten endoteelin oksidatiivista stimulaatiota. GSH:ta käytetään harvemmin puhdistamaan vapaita radikaaleja.

Vähemmän raaka-ainetta. Vähemmän kulutusta.  Luku laskee, mutta järjestelmään kohdistuu vähemmän rasitusta. Se ei ole merkki huononemisesta. Se viittaa siihen, että keho on siirtynyt tasapainoisempaan tilaan taakan helpotessa.

▍52-kertainen pitoisuuden muutos viittaa biologisen hyötyosuuden aukkoon

Kolmen kuukauden hoitojakson lopussa seerumin folaattitasot 5-MTHF-ryhmässä nousivat 4,4 µg/l:sta 230,0 µg/l:aan.  P < 0,0001. Se on noin 50-kertainen lisäys. Kontrolliryhmä osoitti vain vähäistä muutosta saman ajanjakson aikana.

Tämä aukko kertoo meille jotain tärkeää: kun 5-MTHF pääsee kehoon, sen ei tarvitse käydä läpi MTHFR-entsyymien pelkistysvaihetta. Se siirtyy folaatin aineenvaihduntareitille suoraan aktiivisessa muodossaan ja voi imeytyä nopeasti ja käyttää kudoksiin. Tämä auttaa selittämään kliinisen mallin, jota lääkärit näkevät aika ajoin.

Jotkut potilaat käyttävät foolihappoa pitkään. Heidän seerumin folaattitasot nousevat, mutta homokysteiini ei silti laske. Syynä on, että foolihapon tultua kehoon sen täytyy käydä läpi useita pelkistysvaiheita, joihin liittyy dihydrofolaattireduktaasi ja MTHFR-entsyymi, ennen kuin siitä voi tulla todella bioaktiivinen 5-MTHF. Jos MTHFR-entsyymiaktiivisuus on alhainen, konversioketju ei ehkä koskaan saavuta maaliviivaa. Se on kuin tuotantolinja, jonka sisäänkäynnissä on kasa osia, mutta yksi kone keskellä käy liian hitaasti. Riippumatta siitä, kuinka paljon materiaalia tulee, lopputulos pysyy alhaisena.

Raaka-aine kasaantuu eteen.  Loppukäyttäjä ei koskaan saa tarpeeksi tarjontaa.

▍Kiinalaisessa väestössä joka neljäs ihminen voi kohdata tämän entsyymien pullonkaulan

Vuoden 2013 PLoS ONE -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa, johon osallistui 15 357 aikuista, löydettiin selviä alueellisia eroja homotsygoottisen MTHFR C677T -mutaation eli TT-genotyypin jakautumisessa han-kiinalaisten populaatioiden kesken. Joissakin pohjoisissa maakunnissa TT-operaattorin osuus ylitti 25 %. Ihmisillä, joilla on TT-genotyyppi, MTHFR-entsyymiaktiivisuus on noin puolet normaalin CC-genotyypin omaavista. Tämä tarkoittaa, että suurelle osalle väestöstä jopa säännöllinen päivittäinen foolihappolisä saattaa tuottaa paljon vähemmän käyttökelpoista folaattia metaboliseen päätepisteeseen kuin odotettiin. Näille ihmisille 6S-5-metyylitetrahydrofolaatin ottaminen suoraan on kuin liikenneruuhkan ohittaminen keskellä reittiä.

▍Aktiivisen folaattiainesosan valitseminen: kolme asiaa kannattaa tarkistaa

Kun valitset 6S-5-metyylitetrahydrofolaattiainesosan, useilla seikoilla on merkitystä. Ensinnäkin, onko kokoonpano puhdas 6S. 5-MTHF on saatavana kahdessa kokoonpanossa, 6S ja 6R. Vain 6S-muoto on biologisesti aktiivinen. Toiseksi, onko se stabiloitu kalsiumsuolaksi hajoamisen estämiseksi varastoinnin ja käsittelyn aikana. Kolmanneksi, kuinka hyvin myrkyllisten epäpuhtauksien jäämiä valvotaan tuotannon aikana.

Magnafolaatti on yksi raaka-aine, joka täyttää nämä ehdot. It uses the calcium salt form of 6S-5-methyltetrahydrofolate and has a corresponding quality control system for configurational purity and stability. Se kuuluu samaan aktiivisen folaatin luokkaan kuin tässä mainitussa kliinisessä tutkimuksessa käytetty 5-MTHF. Sen hyötyosuusprofiili voi auttaa parantamaan folaattiaineenvaihdunnan viimeisen vaiheen tehokkuutta.

▍Michael valitsi myöhemmin toisen reitin

Lääkärin neuvoja noudattaen Michael siirtyi foolihaposta 6S-5-metyylitetrahydrofolaattia sisältävään lisäravinteeseen. Hän ei tehnyt muita elämäntapamuutoksia. Kolme kuukautta myöhemmin hänen homokysteiinitasonsa oli pudonnut 12,4 μmol/l. Takaisin normaalialueella. Luku, joka oli hädin tuskin liikkunut kuuden kuukauden ajan, putosi kolmen kuukauden jälkeen, kun muoto muuttui.

▍Muotolla voi olla enemmän merkitystä kuin annoksella

Normaali interventio hyperhomokysteinemiaan on folaatti ja B-vitamiinit. Useimmissa ohjeissa suositellaan foolihappoa, joka on tehokasta ja taloudellista ihmisille, joilla on normaali MTHFR-entsyymiaktiivisuus. Mutta ihmisillä, joilla on merkittävästi vähentynyt entsyymiaktiivisuus, pelkkä foolihapon annoksen lisääminen ei ratkaise konversioketjun lopussa olevan riittämättömän tarjonnan ongelmaa. Kaikkien ei tarvitse tehdä tätä vaihtoa. Mutta jos joku on käyttänyt folaattia jatkuvasti ja homokysteiini pysyy korkeana, aktiivinen folaatti on muoto, josta kannattaa keskustella lääkärin kanssa.

Tässä alaryhmässä oikean lomakkeen yhdistäminen voi olla tärkeämpää kuin pelkkä suuremman annoksen lisääminen.

Viitteet:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et ai. Homokysteiinin alentaminen 5-metyylitetrahydrofolaatilla: vaikutukset redox-tilaan hyperhomokysteinemiassa [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et ai. MTHFR C677T-, A1298C- ja MTR A66G -geenipolymorfismien maantieteellinen levinneisyys Kiinassa: Löydökset 15357:ltä han-kansalaista aikuista [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ym. Folaatin ja 5-metyylitetrahydrofolaatin biologiset ominaisuudet ja sovellukset. Kiinan elintarvikelisäaineet, 2022, numero 2.

Riskiilmoitus:

Magnafolaatti^®toimitetaan vain aktiivisena folaattiraaka-aineena, kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaattina, eikä sitä myydä suoraan kuluttajille. Tämän artikkelin diagnostiikkaan tai hoitoon liittyvä sisältö on peräisin kuvitteellisesta tapauksesta, ja se on tarkoitettu vain auttamaan lukijoita ymmärtämään tieteellistä mekanismia. Kaikki folaattilisää koskevat päätökset tulee tehdä pätevän lääkärin tai ravitsemusterapeutin ohjauksessa. Tarinassa käytetyt tapaustiedot kuuluvat yleisesti nähtyihin kliinisiin vertailualueisiin. Kaikki tämän artikkelin syy-selvitykset rajoittuvat tiukasti viitatun kirjallisuuden tukemiin päätelmiin, eivätkä ne tarkoita lupausta minkään tuotteen tehosta.