Michael täyttää tänä vuonna 58 vuotta. Vuosien ajan hänen fyysisen kokeensa raportit osoittivat verenpaine- ja lipidiarvot, jotka eivät olleet ollenkaan huonoja. Mutta viimeisen kuuden kuukauden aikana hän alkoi tuntea puristavaa tunnetta rinnassaan noustuaan kolmanteen kerrokseen. Muutaman minuutin lepo helpottaisi tilannetta. Myöhemmin hänelle tehtiin sepelvaltimon angiografia. Tulos: kolmen suonen sairaus. Sitten tuli taas tutut luvut: verenpaine 135/85 mmHg, LDL-kolesteroli 2,1 mmol/L, homokysteiini 11,5 μmol/L. Kaikki kliinisesti hyväksyttävien rajojen sisällä. Rutiinitestit eivät osoittaneet yhtä ilmeistä laukaisinta. Myöhemmin hänen lääkärinsä lisäsi punasolujen folaattitestin ja seurasi geneettistä seulontaa. Silloin Michael alkoi ymmärtää jotain: hänen sepelvaltimo-ongelmansa saattoi liittyä ravintoaineeseen, jonka hän oli aina luullut olevan "peitteinen", kunhan hän sai sitä tarpeeksi.

Tämä tapaus viittaa usein huomiotta jätettyyn merkkiin rutiininomaisessa sydän- ja verisuoniriskin arvioinnissa, jolla voi olla todellista päätöksentekoarvoa.

▍ Vaikka rutiinimerkit näyttävätkin hyviltä, ​​piilotettuja verisuoniriskejä saattaa silti olla olemassa

Vuonna 2005 *Heart and Vessels* julkaisi poikkileikkaustutkimuksen Shirazista Etelä-Iranista^[1].

Tutkimukseen osallistui 251 alle 70-vuotiasta potilasta, joilla oli angiografisesti vahvistettu sepelvaltimotauti. Ne ryhmiteltiin sepelvaltimovaurion laajuuden mukaan: yksi-, kaksois- tai kolmen suonen sairaus. Tutkijat kirjasivat plasman kokonaishomokysteiinin, MTHFR C677T -genotyypin ja punasolujen 5-metyylitetrahydrofolaatin (5-MTHF) pitoisuuden. Yksi seikka on tärkeä tässä. Viimeaikainen ruokavalio vaikuttaa helposti plasman folaattiin. Punasolut elävät noin 120 päivää, joten punasolujen 5-MTHF heijastaa paremmin pitkän aikavälin folaattivarastoja viime kuukausina. Havainto oli suoraviivainen: kun sairastuneiden sepelvaltimoiden määrä kasvoi, punasolujen 5-MTHF-pitoisuudet laskivat merkittävästi (ANOVA, P < 0,001). 

Regressioanalyysi lisäsi yksityiskohtia. Kun homokysteiini, MTHFR C677T -genotyyppi ja muut sepelvaltimotaudin riskitekijät sisällytettiin malliin, punasolujen 5-MTHF pysyi riippumattomasti yhteydessä taudin laajuuteen (beeta = -0,002, P < 0,001, malli r² = 0,128). Tutkimus raportoi myös negatiivisen korrelaation näiden kahden muuttujan välillä (raportoitu r≈−0,36, P<0,001). Perinteisen näkemyksen mukaan folaatin ja sydän- ja verisuoniterveyden välinen yhteys selitetään usein homokysteiinin kautta. Kohonnut Hcy voi edistää oksidatiivista stressiä, vahingoittaa verisuonten endoteelia ja lisätä ateroskleroosin riskiä. Mutta tämä tietoaineisto viittaa johonkin muuhun: vaikka homokysteiini ei ole koholla, riittämättömät pitkän aikavälin aktiiviset folaattivarat voivat silti liittyä laajempaan sepelvaltimoiden osallisuuteen - riippumatta Hcy-tasosta, MTHFR-genotyypistä ja rutiininomaisista riskitekijöistä. Kaikki riskit eivät näy lipidipaneelissa.

▍ Punasolut 5-MTHF: verisuonten pitkän aikavälin reservi

5-MTHF on aktiivinen muoto, jonka kautta folaatti osallistuu yhden hiilen aineenvaihduntaan. Se auttaa uudelleenmetyloimaan homokysteiinin metioniiniksi ja osallistuu metyyliluovuttajien, kuten S-adenosyylimetioniinin, muodostumiseen. Verisuonen seinämä käsittelee muutakin kuin kolesterolin kertymistä. Oksidatiivinen stressi, krooninen tulehdus ja endoteelin toiminnan vaihtelut voivat kaikki edistää plakin muodostumista ja kapenemista. Eläin- ja solututkimukset tarjoavat joitain vihjeitä. Kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaatin on osoitettu aivojen iskeemisissä vauriomalleissa lisäävän glutationiperoksidaasin ja superoksididismutaasin aktiivisuutta ja alentaen samalla malondialdehyditasoja^[2]. Tulehdusmalleissa se vähensi neutrofiilien ja makrofagien kerääntymistä tulehduskohtiin ja vähensi tulehdusta edistävien tekijöiden, kuten IL-6:n, IL-1β:n ja TNF-a:n, vapautumista. Joissakin kliinisissä havainnoissa havaittiin myös, että potilailla, jotka saivat 5-MTHF-hoitoa, C-reaktiivisen proteiinin tasot olivat alhaisemmat kuin niillä, jotka käyttivät tavallista foolihappoa 24 ja 55 kuukauden seurannassa. Näitä havaintoja ei pidä yksinkertaisesti ekstrapoloida minkään tietyn tuotteen vaikutuksia koskeviin väitteisiin. Silti ne auttavat selittämään yhden ilmiön: punasolujen 5-MTHF ei ole vain eristetty ravintoarvo. Se on enemmän kuin aineenvaihduntavarasto, jota verisuonet imevät kohdatessaan pitkäaikaisen oksidatiivisen ja tulehduksellisen paineen. Kun tämä reservi on alhainen, järjestelmä on todennäköisemmin rasittumassa.

▍ Miksi aktiivinen folaatti voi silti olla alhainen jopa tavallisen foolihapon ottamisen jälkeen

Solut eivät voi käyttää tavallista foolihappoa heti sen päätyttyä kehoon. Sen on käytävä läpi useita pelkistys- ja metylaatiovaiheita ennen kuin se lopulta muuttuu 5-MTHF:ksi ja siirtyy yhden hiilen aineenvaihduntaan. Toisin sanoen tavallinen foolihappo on muunnettava ennen kuin siitä tulee 5-MTHF, ja MTHFR-entsyymi on vastuussa osasta konversioprosessia.

Vuonna 2013 Yang B ja kollegat analysoivat yli 15 000 han-kiinalaista aikuista^[2]. He havaitsivat, että folaattiaineenvaihduntaan liittyvät geneettiset polymorfismit - mukaan lukien MTHFR C677T, A1298C ja MTRR A66G - ovat laajalle levinneitä väestössä. Joillakin alueilla homotsygoottisen C677T TT -genotyypin omaavien ihmisten osuus oli noin neljännes. Kun geneettiset polymorfismit vaikuttavat MTHFR-entsyymiaktiivisuuteen, tavallisen foolihapon muuntamisen tehokkuus 5-MTHF:ksi voi olla rajoitettu. Silloin voi ilmaantua aukko: joku ottaa foolihappoa, mutta punasolujen aktiivinen folaattivarasto ei nouse vastaavasti. Metaboloitumaton foolihappo on toinen huomioitava tekijä. Kun säännöllinen foolihapon saanti on suuri tai kun muuntokyky on rajallinen, metaboloitumaton foolihappo voi kertyä vereen. Aiheeseen liittyvät eläintutkimukset viittaavat siihen, että suuriannoksinen synteettinen foolihappo saattaa liittyä haitallisiin kardiovaskulaariseen kehitykseen liittyviin löydöksiin tietyissä malleissa. Keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla on myös usein riski saada B12-vitamiinin puutos, joten B12-tilan arvioinnilla on merkitystä tosielämässä, kun säännöllistä foolihappoa käytetään suuria määriä pitkällä aikavälillä. Ongelma ei ehkä ole folaatin ottaminen. Saattaa olla, pystyykö keho muuttamaan sen sujuvasti nauttimisen jälkeen.

▍ Kuinka ajatella aktiivisesta folaatista: kolme huomioitavaa ulottuvuutta

Ihmisillä, joilla on jatkuvasti alhainen punasolujen folaattipitoisuus, mahdolliset MTHFR-aineenvaihdunnan pullonkaulat tai kohonnut homokysteiini, useita tekijöitä kannattaa tarkastella yhdessä. Seerumin folaattiin vaikuttaa helposti viimeaikainen ruokavalio. Punasolujen folaatti on parempi folaattitilan tarkkailuun tietyn ajanjakson ajan, joten sitä voidaan käyttää ensin arvioimaan pitkän aikavälin varantoja. MTHFR-genotyyppi, homokysteiini, B12-vitamiini ja B6-vitamiini tulkitaan parhaiten yhdessä. Laajemmalla metabolisella taustalla on väliä.

Tavallinen foolihappo tarvitsee muuntamista. 5-MTHF on aktiivinen muoto ja voi ohittaa osan MTHFR:ään liittyvästä rajoituksesta. Ihmisille, joiden muunnosteho on epävarma, aktiivinen folaatti on keskustelun arvoinen vaihtoehto. Kun tarkastellaan itse ainesosaa, stabiilisuus, epäpuhtauksien hallinta ja kehon sisäiset vapautumisominaisuudet ansaitsevat huomion. 5-MTHF on suhteellisen reaktiivinen. Jos sen stabiilisuus käsittelyn ja varastoinnin aikana on riittämätön, se voi vaikuttaa säilytettyyn aktiivisuuteen todellisen nauttimisen aikana. Otetaan esimerkkinä kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaatin C-kidemuoto. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että C-kidemuoto voi pysyä stabiilina yli 48 kuukautta huoneenlämmössä. Farmakokineettiset tutkimukset viittaavat keskimääräiseen noin 3,7 tunnin viipymäaikaan, mikä viittaa suhteellisen pidempään elimistössä olemiseen ja tasaisempaan vapautumiseen^[3]. Mitä tulee epäpuhtauksien torjuntaan, 5-MTHF:n hapetustuote JK12A on osoittanut annoksesta riippuvia haittavaikutuksia seeprakalan alkiomalleissa. C-kidemuotoa koskevissa tutkimuksissa on arvioitu ja käsitelty tällaisten epäpuhtauksien turvallisuutta ja valvontaa. Magnafolaatti, kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaatin C-kidemuoto, on yksi esimerkki tämäntyyppisestä ainesosasta. Tämä keskustelu koskee ainesosien laatustandardeja. Sitä ei pidä lukea lupauksena kliinisistä tuloksista.

▍ Kardiovaskulaarisen aineenvaihdunnan tarkistuslista

Michael jatkoi myöhemmin tavanomaista hoitoa kardiologinsa johdolla. Hänen lääkärinsä tarkasteli punasolujen folaattia, homokysteiiniä, B12-vitamiinia ja geneettisiä tuloksia yhdessä ja muutti sitten ravintosuunnitelmaansa. Muutamaa kuukautta myöhemmin hänen punasolujen folaattinsa oli palannut seurannan tavoitealueelle. Michaelin tarina on täällä vain auttamaan selittämään mekanismia. Sitä ei pidä käsitellä syy-todisteena. Tämä tarkistuslista on todella hyödyllinen:

Verisuoniriskiä arvioitaessa älä katso vain verenpainetta, veren lipidejä ja verensokeria. Ihmisille, joilla on jo sepelvaltimotauti, joilla on vahva sukuhistoria, kohonnut homokysteiinipitoisuus tai pitkäaikainen folaattilisä epätyydyttävillä markkereilla, voi auttaa kysymään neljä muuta kysymystä tarkastelun aikana:

• Onko punasolujen folaatti riittävä?  

• Onko olemassa MTHFR:n metabolinen pullonkaula?  

• Onko B12-vitamiinia alhainen?  

• Pitäisikö täydennyslomakkeen siirtyä "raaka-aineesta" "aktiiviseen muotoon"?  

Yksinkertaisesti sanottuna se tarkoittaa aineenvaihdunnan tarkastelua täydellisemmästä näkökulmasta. Tavallinen foolihappo on kuin raaka-aine. Aktiivinen folaatti on kuin valmis tuote, joka on jo käynyt läpi tärkeimmät käsittelyvaiheet. Joidenkin ihmisten aineenvaihdunnan kokoonpanolinja ei vain toimi tehokkaasti. Valmiin muodon tarjoaminen suoraan voi olla yksi tapa tukea ravitsemusta pullonkaulaa ohittaen.

Viitteet

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, et ai. Punasolujen 5-metyylitetrahydrofolaatin ja sepelvaltimotaudin vakavuus: poikkileikkaustutkimus Shirazista, Etelä-Iranista [J]. *Heart and Vessels*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et ai. MTHFR C677T-, A1298C- ja MTRR A66G -geenipolymorfismien maantieteellinen levinneisyys Kiinassa: Löydökset 15357:ltä han-kansalaista aikuista [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng ym. Foolihapon ja 5-metyylitetrahydrofolaatin biologiset ominaisuudet ja sovellukset. *Kiinan elintarvikelisäaineet*, 2022(2).

Riskiilmoitus

Magnafolaatti^®toimitetaan vain aktiivisena folaattiaineena, kalsium-6S-5-metyylitetrahydrofolaattina. Sitä ei ole tarkoitettu antamaan diagnoosi- tai hoitoneuvoja suoraan kuluttajille. Kaikki folaattilisää koskevat päätökset tulee tehdä pätevän lääkärin tai ravitsemusalan ammattilaisen ohjauksessa. Tämän artikkelin henkilö on kuvitteellinen tapaus, jota käytetään vain auttamaan lukijoita ymmärtämään tieteellistä mekanismia. Tarinan yksityiskohtaiset tiedot kuuluvat yleisesti nähtyihin kliinisiin vertailualueisiin. Kaikki tämän artikkelin syy-selvitykset rajoittuvat tiukasti päätelmiin, joita lainattu kirjallisuus jo tukee, eikä se ole lupaus minkään tuotteen tehosta.