Saara täyttää tänä vuonna 34 vuotta. Hän yritti kolme vuotta tulla raskaaksi ja koki kolme raskauden menetystä. Selvittääkseen miksi hän teki kaikki mahdolliset lisääntymistestit. Tulokset olivat kaikki puhtaita. Mitään epänormaalia ei näkynyt. Hän otti tavallisimmatkin foolihappotabletit lähes uskonnollisella kurinalaisuudesta, eikä hän koskaan jättänyt väliin päivääkään. Sitten tänään lääkäri katsoi läpi hänen paksun tietuepinon ja sanoi: "Miksi emme tarkista metabolista geeniä?"

Sarah Shen piti äsken tulostettua raporttia kädessään ja tuijotti sanaa "MTHFR: TT genotyyppi" hämmentyneenä. Hän ei tiennyt, mitä tuo kirjainsarja tarkoitti. Mutta hän ymmärsi lääkärin selityksen.

Kävi ilmi, että kaikki kolme vuotta hänen päivittäin aikataulussaan niellyt foolihappo oli periaatteessa mennyt hukkaan. Suunta oli alusta asti väärä. Erityisen turhauttavaa on, että tällainen aineenvaihdunnan arviointi, joka voi suoraan vaikuttaa lopputulokseen, jätetään usein väliin rutiininomaisissa ennakkokäsitystarkastuksissa.

Miksi riittävä foolihapon ottaminen ei silti välttämättä riitä

Tavallinen foolihappo ei pääse suoraan solujen sisällä oleviin biokemiallisiin reaktioihin. Sen on ensin käytävä läpi useita muunnoksia. Avainvaihe on MTHFR:n käsittelemä vaihe, lyhenne sanoista metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi. Kun MTHFR-geeni käy läpi polymorfisen muutoksen, sen koodaaman reduktaasin aktiivisuus laskee merkittävästi ja folaattisykli juuttuu viimeiseen vaiheeseen. Ajattele sitä kuin tehtaan kokoonpanolinjaa: tavallinen foolihappo on raaka-aine, MTHFR on ydinkäsittelykone ja aktiivinen folaatti on linjalta poistuva lopputuote. TT-genotyyppi on kuin koneen tuotos putoaisi kalliolta. Raaka-aine kasaantuu varastoon, mutta valmis tuote ei tule ulos. Se on aineenvaihdunnan pullonkaula.

Kiinassa MTHFR TT -genotyyppi ei ole harvinainen. Yang et ai.:n väestöjakauman tutkimus. (2013) havaitsivat, että 78,4 % otoksesta oli ihmisiä, joilla oli TT- tai CT-genotyyppi. Kun tämä geeni muuttuu, MTHFR:n on prosessoitava tavallinen foolihappo ennen kuin siitä voi tulla aktiivinen muoto, ja prosessointitehokkuus TT-kantajissa on vain noin kolmasosa normaalista. Seurauksena on, että foolihappoa kertyy elimistöön, kun taas vain pieni määrä aktiivista folaattia on saatavilla. Myös metaboloitumaton foolihappo voi kerääntyä, ja homokysteiini (Hcy) alkaa nousta.

Kuinka geenipolymorfismit vaikuttavat todellisiin hedelmällisyyteen

Hcy on aineenvaihdunnan sivutuote, jolla on verisuonitoksisuutta. Kun sen taso nousee, se vaurioittaa verisuonten endoteelia ja vaikuttaa istukan mikrosuonten varhaiseen kehittymiseen. Kliininen havainto, johon osallistui 30 paria, joilla oli MTHFR-geenipolymorfismeja, nosti tämän ongelman huomion. Nämä potilaat olivat aiemmin ottaneet 5 mg tavallista foolihappoa joka päivä, mikä oli selvästi tavanomaista standardia korkeampi, mutta silti he kokivat toistuvia keskenmenoja, epänormaaleja siittiöiden parametreja tai epäonnistuneita avusteisia lisääntymismenetelmiä. Jotkut pariskunnista olivat jo kokeneet moniraskauden menetyksen. On vaikea selittää, miksi niin suuri annos ei tehnyt mitään, jos pysyt tavanomaisessa logiikassa. Todellinen ongelma oli, että keho ei pystynyt muuttamaan sitä käyttökelpoiseen aktiiviseen muotoon.

Seeprakalan alkion kehitysmalli osoitti samanlaista aineenvaihduntaa: altistuminen suurille annoksille tavallista foolihappoa johti sydänpussin turvotukseen ja alkioiden epänormaaliin verisuonikehitykseen (Lian et al., 2022). Ainakin tämä viittaa siihen, että kun muuntaminen on jo estetty, tavallisen foolihapon annoksen sokea lisääminen ei välttämättä auta.

Kliininen havainto, joka ohittaa pullonkaulan

Kun on olemassa tällainen luontainen konversioeste, suora aktiivinen folaattilisä on ilmeinen seuraava askel. Yllä olevan tutkimuksen potilaat muuttivat strategiaa: he lopettivat tavallisen foolihapon ja siirtyivät käyttämään 800 mikrogrammaa 5-metyylitetrahydrofolaattia päivässä, elimistön aktiivista folaatin muotoa. Neljä kuukautta myöhemmin 29 paria suoritti seurannan ja 26 tuli raskaaksi, 13 luonnollisesti ja 13 avusteisen lisääntymisen kautta. Seurannan suorittaneiden onnistumisprosentti oli 90,3 % (Servy et al., 2018).

Aktiivisen folaatin lisääminen suoraan on itse asiassa tapa ohittaa MTHFR-vaihe ja nostaa nopeasti äidin ja varhaisen alkion tarvitsemaa aktiivisen folaatin määrää. Geenipolymorfismin omaaville pariskunnille se on harkitsemisen arvoinen polku, kun he yrittävät parantaa hedelmällisyyttä.

Kuinka päättää, siirrytäänkö aktiiviseen folaattiin

Kun saat testiraportin, aloita genotyypistä. Jos kyseessä on homotsygoottinen mutaatio (TT) tai heterotsygoottinen mutaatio (CT), se viittaa siihen, että konversiossa on synnynnäinen pullonkaula ja rutiinilisäys ei välttämättä vastaa todellista tarvetta. Katso sitten homokysteiinitasoja: jos ne ovat koholla, se tarkoittaa, että metylaatioaineenvaihduntaan on jo vaikutettu aineellisesti ja verisuonten endoteeli saattaa olla hiljaisen stressin alaisena. Yhdistä nämä kaksi tulosta ja päätä sitten, pitäisikö tavallinen foolihappo korvata aktiivisella muodolla.

Aktiivisista folaattiraaka-aineista Magnafolaatti on yksi vaihtoehto: se tuottaa suoraan 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumia, aktiivista muotoa, ilman MTHFR-konversiota, ja se voi osallistua suoraan kehon metylaatiokiertoon.

Absorptioerot kiderakenteesta

Itse aktiivisen muodon lisäksi raaka-aineen fyysinen rakenne vaikuttaa myös siihen, miten se käyttäytyy kehossa. Se tuo meidät kristallimuotoon. Tutkimukset osoittavat, että 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumin C-kidemuodolla on pidempi keskimääräinen viipymäaika kehossa, jopa 3,7 tuntia, ja se vapautuu tasaisemmin. Yksinkertaisesti sanottuna tämä tarkoittaa parempaa imeytymistä ja pidempää tehokkaan veren pitoisuuden, mikä auttaa parantamaan sekä tehokkuutta että johdonmukaisuutta täydennykset (Lian et al., 2021). Magnafolaatti käyttää tätä C-kidemuotoprosessia. Se pysyy vakaana tietyissä lämpötiloissa ja käsittelyolosuhteissa ja on läpäissyt maailman ensimmäisen Naturalization folaattisertifikaatin.

Turvallisuus pitkäaikaisessa käytössä

Ennakkokäsitys on yleensä pitkä, joten lisäravinteen on oltava riittävän turvallinen. Epäpuhtauksien torjunta on keskeinen osa aktiivisen folaatin pitkän aikavälin turvallisuuden arviointia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt aktiivisessa folaatissa olevat oksidatiiviset sivutuoteepäpuhtaudet, kuten JK12A, voivat vaikuttaa seeprakalan alkion kasvuun, sydämen sykkeeseen ja eloonjäämiseen annosriippuvaisella tavalla. Tuotannossa Magnafolaatin C-kidemuoto valvoo tiukasti tällaista epäpuhtautta, ja JK12A-epäpuhtauspitoisuus on vain kymmenesosa USP:n farmakopean standardista Yhdysvalloissa.

Sarah Shen vaihtoi aktiiviseen folaattiin. Hänen neljännessä raskaaksi tulemisyrityksessään ultraääni 8 viikon kohdalla osoitti sikiön sydämenlyöntiä. Joillekin ihmisille kääntymisellä on luontainen pullonkaula. Suora aktiivinen folaattilisä on yksi tapa kiertää se. Kun tarkastellaan lisääntymistestien tuloksia, hormonien ja kohdun limakalvon lisäksi usein huomiotta jätetty MTHFR-genotyyppi on usein avaintekijä, joka määrää folaatin lisäyksen suunnan.

_____________________________________________

Folaattishekkikortti

1. Tarkista genotyyppi: MTHFR-tyypitys (CT/TT ehdottaa konversion pullonkaulaa)

2. Tarkista merkit: Hcy + seerumi/punasolujen folaatti + B12-vitamiini (nämä heijastavat tämänhetkistä tilaa; geenit eivät voi korvata biokemiallisia markkereita)

3. Tarkista muoto: tavallinen foolihappo tarvitsee konversiota -> 6S-5-metyylitetrahydrofolaatti, aktiivinen muoto (ohittaa metabolisen pullonkaulan)

4. Tarkista raaka-aine: 6S-konfiguraatio + C-kidemuodon stabiilius + epäpuhtauksien hallinta + kansalaisuuden folaattisertifikaatti

Yksi lause: geenit näyttävät taustan, aktiivinen muoto näyttää polun, raaka-aine näyttää sertifioinnin.

_____________________________________________

Viitteet

[1] Cheng et ai. Ravintolehti, 2022, 21:20. Äidin foolihappolisän ja synnynnäisen sydänsairauden riskin välisen yhteyden arviointi: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et ai. MTHFR C677T-, A1298C- ja MTRR A66G -geenipolymorfismien maantieteellinen levinneisyys Kiinassa: Löydökset 15357:ltä han-kansalaista aikuista [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ym. Folaatin ja 5-metyylitetrahydrofolaatin biologiset ominaisuudet ja sovellukset. Kiinan elintarvikelisäaineet, 2022, numero 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et ai. MTHFR-isoformin kantajat. 5-MTHF (5-metyylitetrahydrofolaatti) vs. foolihappo: avain raskauden lopputulokseen: tapaussarja [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et ai. Foolihapon ja 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumin sydän- ja verisuonitoksisuuden arviointi varhaisessa alkionkehityksessä. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et ai. 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumsuolan stabiilin kidemuodon C parantunut stabiilisuus, LC-MS/MS-menetelmän menetelmän kehittäminen ja validointi rotan farmakokineettistä vertailua varten [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________________

[Magnafolaatti^®toimittaa vain 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumaktiivista folaattiraaka-ainetta, eikä tarjoa kuluttajille suoraan diagnostiikka- tai hoitoneuvoja, eikä se ole minkään sairauden diagnoosi- tai hoitosuunnitelma. Kaikki folaatin lisäystä tai ravitsemustoimenpiteitä koskevat päätökset on tehtävä ammattilääkärin tai rekisteröidyn ravitsemusterapeutin ohjauksessa yksilöllisen genotyypin, biokemiallisten merkkiaineiden ja sairaushistorian perusteella.

Tässä artikkelissa mainittu henkilö, Sarah, on kuvitteellinen tapaus, jota käytetään vain auttamaan lukijoita ymmärtämään tieteellistä mekanismia. Tapauksen yksityiskohdat ja tiedot ovat yleisesti havaittujen kliinisen vertailualueen sisällä, eivätkä ne koske tiettyä henkilöä.

Tämän artikkelin syy-seurausväitteet rajoittuvat tiukasti johtopäätöksiin, jotka on jo todistettu lainatussa kirjallisuudessa. Tapaussarja on mukana vain havainnointivihjeenä, eikä se korvaa satunnaistettua kontrolloitua näyttöä tai yksilöllistä diagnoosia ja hoitoa. Tämä artikkeli ei sitoudu Magnafolaatin tehoon, turvallisuuteen tai soveltuvuuteen^®tai jokin muu tuote. Raaka-ainetiedot ovat vain viitteellisiä; formulaatioiden ja lopputuotteiden on erikseen suoritettava vaatimustenmukaisuuden arviointi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.]