Saara täyttää tänä vuonna 31 vuotta. Hän oli kokenut varhaisen biokemiallisen raskauden kerran aiemmin. Aikaa on kulunut, mutta kun on kyse raskaaksi tulemisen yrittämisestä, hänen on edelleen vaikea rentoutua täysin. Kolmen kuukauden ajan ennen yrittämistä uudelleen hän otti folaattia joka päivä vakiosuunnitelman mukaisesti. Aina kun hänen puhelimensa herätys soi, hän kurotti lisäosaa. Häneltä jäi harvoin annos väliin. Niinpä hän näki raportissa olevan numeron ennaltaehkäisytarkastuksessaan, ja hän istui konsultaatiohuoneen ulkopuolella pitkään liikkumatta.

Homokysteiini: 12,5 μmol/l.

"Olen ottanut folaattia joka päivä", hän sanoi luovuttaessaan raporttia. Hänen äänensä oli tiukka. "Miksi se on edelleen korkea?"

Lääkäri katsoi ensin testituloksia. "Älä vielä huolehdi. Taso 12,5 μmol/L on tulkittava muiden indikaattoreiden rinnalla, ja tarvitsemme myös seurantatestejä."

"Tarkoittaako se, etten ole syönyt tarpeeksi?"

"Ottamasi määrä on vain yksi osa kuvasta", lääkäri sanoi. "Meidän on myös tiedettävä, voiko elimistö käyttää folaattia myöhemmin. B12-vitamiini, B6-vitamiini, munuaisten toiminta, kilpirauhasen toiminta, ruokailutottumukset ja lääkkeet voivat kaikki vaikuttaa tähän tulokseen."

Sarah piti kiinni raportin reunasta ja pysähtyi. "Voiko se liittyä biokemialliseen raskauteeni?"

"Selvitetään ensin, mitä voimme testata", lääkäri sanoi ja käänsi raportin takaisin häntä kohti. "Raportin on tarkoitus osoittaa meille suunta, ei pelotella meitä."

Raskauteen valmistautuessaan monet ihmiset keskittyvät eniten siihen, ovatko he ottaneet lisäravinteita ja ovatko he unohtaneet annoksen. Niillä asioilla on tietysti merkitystä. Mutta kun folaatti pääsee kehoon, työtä ei tehdä. Se on vielä imeytettävä, muutettava ja käytettävä. Aineenvaihdunta vaihtelee henkilöittäin, joten sama lisäravintolisä voi johtaa erilaisiin laboratoriotuloksiin.

▍Mitä voimme oppia 816 raskaana olevan naisen tiedoista?

Vuonna 2001 Journal of Obstetrics and Gynecology Research julkaisi tutkimuksen, johon osallistui 816 naista, jotka olivat raskaana 6-12 viikkoa. Tutkijat mittasivat heidän homokysteiinitasonsa ja analysoivat heidän MTHFR C677T -genotyyppinsä. Tutkimuspopulaatiosta 34,3 %:lla oli CC-genotyyppi, 49,0 %:lla CT-genotyyppi ja 16,7 %:lla TT-genotyyppi. 

Kun tutkijat tutkivat genotyyppiä plasman homokysteiinitietojen rinnalla, he havaitsivat, että naisten, joilla oli TT-genotyyppi, plasman homokysteiinin mediaanitaso oli 6,91 nmol/ml, yli 5,67 nmol/ml CC-ryhmässä ja 5,80 nmol/ml CT-ryhmässä. Ryhmien väliset erot olivat tilastollisesti merkitseviä.

Sarah tuijotti numeroita. "Joten tarkoittaako TT-genotyypin omistaminen, että jotain menee varmasti pieleen?"

"Ei", lääkäri sanoi. "Genotyyppi voi viitata mahdollisiin metabolisiin eroihin, mutta raskauden tuloksia ei voida ennustaa pelkästään tämän yhden tekijän perusteella."

Tutkimus sisälsi täydelliset raskaustulostiedot 749 osallistujalta. Korkean homokysteiinin ryhmän 35 naisesta kahdelle kehittyi vaikea preeklampsia. Niistä 714 naisesta, joiden homokysteiinitasot olivat normaalin alueen sisällä, 5:lle kehittyi vaikea preeklampsia. Myös kuolleena syntyneiden tiedoissa oli ero: 2/35 korkean homokysteiinin ryhmässä verrattuna 10:een 714:stä normaalialueen ryhmässä. Nämä luvut kuvaavat kuitenkin tilastollisia assosiaatioita. Ne eivät tarkoita, että yksi kohonnut merkki johtaa väistämättä tiettyyn tulokseen.

"Mihin minun pitäisi nyt kiinnittää huomiota?" Sarah kysyi.

"Tärkeintä ei ole pelotella itseäsi ensin", lääkäri sanoi. "Jos homokysteiini on kohonnut, selvitä syy ennen kuin päätät, miten täydentää."

▍Miksi homokysteiinitasot voivat nousta?

Homokysteiini on aminohappoaineenvaihdunnan välituote. Keho voi muuttaa sen metioniiniksi remetylaatioreitin kautta tai ohjata sen myöhempään aineenvaihduntaan transsulfuraatioreitin kautta. Ravintoaineilla, kuten folaatilla, B12-vitamiinilla ja B6-vitamiinilla, on osansa näissä prosesseissa. Kun foolihappo on päässyt kehoon, sen on läpikäytävä useita muunnosvaiheita. MTHFR on yksi tärkeimmistä mukana olevista entsyymeistä. Se auttaa tuottamaan 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihappoa, joka tunnetaan myös nimellä 5-MTHF. 

5-MTHF voi osallistua homokysteiinin uudelleenmetylaatioon. Mutta se ei tee työtä yksin; B12-vitamiini ja siihen liittyvät entsyymijärjestelmät ovat myös välttämättömiä. Sarah kysyi: "Mikä on todellinen ero tavallisen foolihapon ja 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihapon välillä?" "Tavallinen foolihappo on muunnettava kehossa", lääkäri selitti. "6S-5-metyylitetrahydropteroiinihappo on aktiivinen folaatin muoto ja voi ohittaa MTHFR-vaiheen." "Sitten kaikkien, joilla on TT-genotyyppi, pitäisi vaihtaa 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihappoon?" Lääkäri pudisti päätään.

"Se ei ole niin yksinkertaista. TT-genotyyppi liittyy heikentyneeseen MTHFR-aktiivisuuteen, mutta se ei ole ainoa mahdollinen syy kohonneeseen homokysteiiniin. B12-vitamiinin puutos, riittämätön B6-vitamiini, munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, ruokailutottumukset, tupakointi, alkoholinkäyttö ja tietyt lääkkeet voivat kaikki vaikuttaa tulokseen." Sarah ymmärsi. "Joten minun on ensin selvitettävä, mitä tapahtuu. Minun ei pitäisi vain lisätä annosta, koska mielestäni se ei riitä?"

"Se on oikein. Arvioi ensin ja päätä sitten." MTHFR C677T -lokuksella on geneettisiä polymorfismeja. Ihmisillä, joilla on TT-genotyyppi, voi olla alhaisempi MTHFR-entsyymiaktiivisuus, mikä voi vaikuttaa 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihapon tuotannon tehokkuuteen joillakin yksilöillä. Jos homokysteiinitaso on kohonnut tai jos tasot jäävät viitealueen ulkopuolelle rutiininomaisen lisäravinteen jälkeen, aktiivisen folaatin täydennysvaihtoehdoista voidaan keskustella lääkärin tai ravitsemusalan ammattilaisen kanssa. 

▍Kun aineenvaihdunta osuu pullonkaulaan, ravintolisän muotoa voi olla tarpeen muuttaa

Naisille, jotka valmistautuvat raskauteen – varsinkin niille, joilla on ollut haitallisia raskaustuloksia tai joilla on jatkuvasti kohonnut homokysteiini rutiinilisistä huolimatta – seuraavista kysymyksistä kannattaa keskustella lääkärin tai ravitsemusalan ammattilaisen kanssa. Ensinnäkin, harkitse aineenvaihdunnan perustaa. Onko olemassa esimerkiksi MTHFR C677T -polymorfismia? Tarkista sitten veren merkkiaineet. Onko homokysteiini vertailualueella? Tarvitaanko toistuvaa seurantaa? Mikä on yksilön folaatti- ja B12-vitamiinitila? Näitä tekijöitä tulee tarkastella yhdessä. Lopuksi säädä täydennysstrategiaa yksilöllisen tilanteen mukaan. Ihmisille, joilla on vahvistettuja rajoituksia muuntamisessa, 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihapon suora täydentäminen aktiivisella muodolla voi olla vaihtoehto, josta kannattaa keskustella pätevän ammattilaisen kanssa. Koska 5-MTHF on jo aktiivinen, se ei vaadi konversiota MTHFR-vaiheen läpi ja voi osallistua homokysteiinin uudelleenmetylaatioon.

Magnafolaattia voidaan käyttää referenssinä asiaankuuluville ainesosille. Se on aktiivinen folaatti kalsiumin 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihapon stabiilissa kidemuodossa C. Seeprakalan alkiomalleja käyttävä tutkimus on osoittanut, että suuret annokset tavanomaista synteettistä foolihappoa voivat liittyä epänormaaliin sydän- ja verisuonikehitykseen. Samalla annosalueella Magnafolaatilla ei ilmennyt sydän- ja verisuonitoksisuutta tai alkion kehityshäiriöitä. Shanghain tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen suorittama toksikologinen arviointi osoitti lisäksi, että magnafolaatti täytti käytännössä myrkyttömän luokituksen. Eläinkokeita ei kuitenkaan voida suoraan ekstrapoloida ihmisiin. Lisäravinteen muodon ja määrän tulee aina perustua yksilöllisiin testituloksiin ja ammatilliseen ohjeeseen. Älä kiirehdi muuttamaan suunnitelmaasi vain siksi, että kohtaat yhden väitteen. Raskauteen valmistautuessa vakaampi lähestymistapa on usein vähemmän stressaavaa pitkällä aikavälillä.

▍Mitä Sarah teki seuraavaksi?

Lisätestauksen jälkeen Sarah vahvisti, että hänellä oli MTHFR C677T TT -genotyyppi ja kohonnut homokysteiini. Hän ei itse lisännyt annosta. Hän ei myöskään heittänyt pois koko ennakkokäsityssuunnitelmaansa vain yhden geneettisen raportin vuoksi.

"Mitä minun pitäisi tehdä ensin?" hän kysyi.

Lääkäri kirjoitti seurantatutkimukset muistiin. "Tarkista folaatti, B12-vitamiini ja homokysteiini uudelleen aikataulun mukaisesti. Voimme myös muokata lisäravinnesuunnitelmaasi arviointitulosten perusteella. Pidä kirjaa jokaisesta vaiheesta."

Sarah nyökkäsi ja ajatteli sitten uudelleen, mitä oli tapahtunut aiemmin. "Entä viime kerralla?"

Lääkäri pysähtyi kynä kädessään. "Se on jo ohi. Keskity tällä kertaa siihen, mitä voit tehdä juuri nyt."

Myöhemmin Sarah muokkasi ravitsemussuunnitelmaansa ammattilaisten ohjauksessa.

Hänen kolmannen raskaaksi tulemisyrityksensä jälkeen raskaustutkimus osoitti onnistuneen implantoinnin. Myöhemmissä seurantatesteissä hänen relevantit veren biokemialliset markkerit pysyivät kliinisen vertailualueen sisällä. Tätä tulosta ei voida lukea minkään yksittäisen ravintoaineen ansioksi, eikä se voi korvata muita ennaltaehkäisyarviointeja tai synnytystä edeltäviä tarkastuksia. Sinä päivänä, kun Sarah sai seurantaraporttinsa, hän taitti sen ja laittoi sen laukkuun. Hän ei ottanut sitä ulos katsoakseen sitä uudestaan ​​ja uudestaan.  Kun tiedät mitä testata ja keneltä kysyä, ahdistus menettää osan pitoisuudestaan.

▍Pikaopas folaattiaineenvaihdunnan tilaan

CC-genotyyppi (villi tyyppi)

Kun homokysteiini on normaalin alueen sisällä, rutiinilisähoito on yleensä sopiva. Folaattitarpeet voidaan yleensä ottaa huomioon pieniannoksisessa, jopa 200 μg:n lisäravinteessa, jonka jälkeen sitä mukautetaan yksilöllisen ruokavalion ja asiantuntijan neuvojen perusteella.

CT-genotyyppi (heterotsygoottinen)

Jos homokysteiini on rajalla tai lievästi kohonnut, dynaamista seurantaa voidaan harkita ruokavaliotekijöiden ja folaattitilan rinnalla. Täydennysvaihtoehdoista voidaan keskustella pätevän ammattilaisen kanssa.

TT genotyyppi (homotsygoottinen)

Jos homokysteiini on merkittävästi kohonnut, lisäarviointia suositellaan. Tarvittaessa voidaan keskustella aktiivisista folaattivaihtoehdoista, kuten 5-MTHF-lisävalmisteesta, ammattitaidolla.

Tavallinen foolihappo vaatii konversiota kehossa, kun taas 5-MTHF voi ohittaa MTHFR-vaiheen.

Jos homokysteiini pysyy koholla säännöllisestä folaatin lisäyksestä huolimatta, ei tarvitse tehdä hätiköityjä johtopäätöksiä.

Vie testitulokset lääkärille tai ravitsemusalan ammattilaiselle. Genotyypin, ravitsemustilan, elämäntapojen ja asiaankuuluvien tutkimusten tarkastelu yhdessä helpottaa sinulle sopivan lähestymistavan löytämistä.

---

Viitteet

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et ai. Plasman homokysteiinipitoisuuden ja metyleenitetrahydrofolaattireduktaasigeenin polymorfismin välinen suhde raskaana olevilla naisilla [J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et ai. MTHFR C677T-, A1298C- ja MTRR A66G -geenipolymorfismien maantieteellinen levinneisyys Kiinassa: Löydökset 15357:ltä han-kansalaista aikuista [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et ai. Folaatin ja 5-metyylitetrahydropteroiinihapon biologiset ominaisuudet ja sovellukset [J]. Kiinan elintarvikelisäaineet, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et ai. Foolihapon ja 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumin sydän- ja verisuonitoksisuuden arviointi varhaisessa alkionkehityksessä [J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et ai. 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihapon kalsiumin elintarviketurvallisuusarviointi[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et ai. 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumsuolan stabiilin kidemuodon C parantunut stabiilisuus, LC-MS/MS-menetelmän menetelmän kehittäminen ja validointi rotan farmakokineettistä vertailua varten [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Riskiilmoitus: Magnafolaatti^®on annettu vain viitetietona aktiivisesta folaattiainesosasta, 6S-5-metyylitetrahydropteroiinihappokalsiumista. Se ei tarjoa kuluttajille suoraan diagnoosia, hoitoa tai yksilöllisiä lisäneuvoja. Tässä artikkelissa kuvatut henkilöt ovat kuvitteellisia, ja niitä käytetään vain auttamaan lukijoita ymmärtämään asiaankuuluvat mekanismit. Kaikki folaattilisää koskevat päätökset tulee perustua yksilöllisiin testituloksiin ja tehdä lääkärin tai ravitsemusalan ammattilaisen ohjauksessa.