Magnafolaatti^®· Toimialatiedot

Ne ovat kaikki 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumia – kuinka erilaisia ​​ne voivat todella olla?

Tarkempi katsaus Magnafolaatin C-kidemuotoon^®

Julkaisuehdotus: Yrityksen verkkosivuston uutishuone / WeChatin virallinen tili / alan media (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF jne.)

Kohdelukijat: T&K, hankinta- ja markkinointipäälliköt funktionaalisten elintarvikkeiden, terveysruoka- ja FSMP-tuotemerkkien omistajille

Yhä useammat markkinoilla olevat tuotteet sisältävät nyt väitteen "sisältää 6S-5-MTHF". CAS-numero on identtinen. Kaikki testiraportit menevät läpi. Hinnat voivat kuitenkin vaihdella huomattavasti.

Mistä ero tulee?Kiteen muoto.

Aktiivinen folaatti – 6S-5-Metyylitetrahydrofolaattikalsium – on siirtynyt nousevasta ainesosasta selkeään suuntaan folaattimarkkinoilla. Kuluttajat ovat oppineet lisää MTHFR-geenin polymorfismista, myös heidän kysymyksensä ovat muuttuneet. Heillä oli tapana kysyä: "Tarvitsenko folaattia?" Nyt he kysyvät: "Missä muodossa minun pitäisi ottaa?" Brändit eivät voi välttää tätä kysymystä. Eivät myöskään heidän hankintatiiminsä.

Ongelmana on, että folaattiraaka-ainemarkkinat ovat täynnä jäljittelijöitä. Vaikka ainesosana olisikin sama 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsium, C-kidemuoto, I-kidemuoto ja glukosamiinisuola voivat poiketa useita suuruusluokkia stabiilisuudessa ja in vivo -hyötytehokkuudessa. Kilpailun painopiste on siirtymässä - "Sisältääkö tuote aktiivista folaattia?" kohtaan "Mitä aktiivisen folaatin kidemuotoa se sisältää?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. on maailman toiseksi suurin yritys – ja ainoa yritys Kiinassa – jolla on itsenäinen kidemuoto ja täydellinen immateriaaliomaisuussalkku aktiiviselle folaatille. Yritys kehitti C-kidemuodon käyttämällä omaa "huonelämpötila-ultraäänirajapinnan" valmistusprosessiaan. Asiaan liittyviä patentteja on myönnetty Kiinassa, Yhdysvalloissa, Euroopassa, Japanissa, Etelä-Koreassa, Kanadassa ja Intiassa. Magnafolate® on tämän kaupallinen nimiC-kidemuoto.Tässä artikkelissa tarkastellaan sen takana olevaa julkisesti saatavilla olevaa dataa ja sitä, mitä data voi itse asiassa tehdä brändille, kun siitä tulee osa tuotestrategiaa.

01  "Samasta CAS-numerosta" erillisiin kristallimuotoihin: on aika harkita uudelleen, miten aktiivisen folaatin laatu arvioidaan

Teollisuus on perinteisesti arvioinut folaattiraaka-aineita kourallisen fysikaalis-kemiallisten indikaattoreiden perusteella: määritys, puhtaus, kosteus ja raskasmetallit. Näillä mittareilla on merkitystä. Mutta ne eivät riitä.

Vuoden 2021 vertaileva tutkimus, jonka on julkaissut Moleculesissa Lian et al. teki eron selväksi. Vaikka kaikki kolme materiaalia olivat 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumia, niiden hajoamisnopeudet huoneenlämpötilassa olivat täysin erilaisia:

t₀.₉ – aika, joka tarvitaan määrityksen laskemiseen 90 %:iin – oli:

• 13,4 tuntia C-kidemuodolle

• 10,2 tuntia I-kidemuodolle

• Vain 4,51 tuntia amorfiselle glukosamiinisuolalle

120 tunnin kuluttua 4-aminobentsoyyliglutamiinihapon epäpuhtauksien lisääntyminen amorfisessa muodossa oli noin 2,5 kertaa suurempi kuin C-kidemuodossa.

Aktiivinen folaatti on herkkä ainesosa. Se on herkkä hapelle ja kosteudelle, ja kilpajuoksu aikaa vastaan ​​alkaa heti, kun se lähtee tehtaalta.Kaksi kidemuotoa voivat näyttää saman määrityksen analyysitodistuksessaan. Mutta kuivaamisen, pakkaamisen, varastoinnin, kuljetuksen ja tabletin puristamisen jälkeen valmiit materiaalit voivat kertoa kaksi hyvin erilaista tarinaa.

Tämä tarkoittaa, että aktiivisen folaatin laatua on arvioitava eri mittapuulla: Kysymystä ei pidä rajoittaa siihen, läpäisikö materiaali tarkastuksen sinä päivänä, kun se lähti tehtaalta. Sen tulisi myös kysyä, valvotaanko kiderakennetta ja säilytetäänkö stabiilius tuotteen koko elinkaaren ajan.

Jinkang Hexinillä on vahva asema molemmilla rintamilla. Kiinalainen keksintöpatentti CN104557937B suojaa (6S)-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumin C-muotoista kidettä ja sen ultraääniavusteista valmistusmenetelmää. Sen vaatimukset ulottuvat farmaseuttisiin vaikuttaviin ainesosiin ja elintarvikelisäainesovelluksiin. Perhepatentteja on myönnetty myös Yhdysvalloissa (US9150982B2), Euroopassa (EP2805952), Japanissa (JP6166736), Etelä-Koreassa (KR10-1694710), Kanadassa (CA2861891) ja Intiassa5 (8IN342:n aktiivinen patentti). folaatin laatu – ei vain yhden tietyn tuotantovaiheen parametrit.

Paperien ja patenttien ulkopuolella on toinenkin kerros. Jinkang Hexin johti Kiinan kansallisten elintarviketurvallisuusstandardien kehittämistä aktiiviselle folaatille ja on ajanut viisi päivitystä näihin standardeihin. C-kiteisen aktiivisen folaatin sovellusvalikoima kattaa nyt 12 pääluokkaa, mukaan lukien formuloitu maitojauhe, erityisiin lääketieteellisiin tarkoituksiin tarkoitetut ruoat, vehnäravintolisän merkit ja täydentävät jauhot. Raaka-ainetoimittajan osallistuminen kansallisten standardien kehittämiseen voi olla merkittävä etu rekisteröinnin, viranomaisilmoitusten ja vaatimustenmukaisuuden tarkastelun aikana.

02  351 %: mitä farmakokineettiset tiedot meille kertovat

Vakaus on vain lähtökohta.

Mitä tapahtuu sen jälkeen, kun ainesosa tulee kehoon, on kysymys, johon tuotemerkkien on todella vastattava.

Samassa tutkimuksessa tutkijat käyttivät LC-MS/MS:ää plasmapitoisuuksien mittaamiseen rotilla kolmen muodon oraalisen annon jälkeen:

C-kidemuodon suhteellinen hyötyosuus oli 351 % I-kidemuodosta ja 218 % amorfisesta muodosta.

Muotoilukielellä nämä luvut kertovat meille kolme asiaa.

Samalla annoksella C-kidemuodon AUC oli 3,5 kertaa suurempi kuin I-kidemuodon. Ero systeemiseen verenkiertoon pääsevän tehokkaan folaatin määrissä oli huomattava.

Sen keskimääräinen viipymäaika oli 3,7 kertaa pidempi kuin I-kidemuodon. Plasman pitoisuudet pysyivät koholla pidempään, mikä loi laajemman altistusikkunan.

On myös piilotettu kustannuslaskelma. Jos käytetään ei-C-kidemuotoa, annosta on ehkä lisättävä, jotta saavutetaan vastaava in vivo -altistustaso. Raaka-aineen hinta saattaa näyttää alhaisemmalta, mutta taloudellinen tilanne voi muuttua, kun se on sisällytetty täyteen formulaatioon.

Tuotteen sijoittelun kannalta tämä on mielekäs päivitys.Yhdessä lähestymistavassa sanotaan: "Jokainen tabletti sisältää XXX mg aktiivista folaattia." Toisessa sanotaan: "Formuloitu patentoidusta C-kidemuotoisesta raaka-aineesta, ja farmakokineettinen tutkimus osoittaa, että suhteellinen hyötyosuus on 3,5 kertaa korkeampi kuin perinteisellä kidemuodolla." Ensimmäinen on yksinkertainen ainesosien kuvaus. Toinen on dokumentoitu tuoteerottelija, jota tukee julkaistu tutkimus.

03  Kattaa 78,4 % Kiinan väestöstä: Tarkka ravitsemuksen takana oleva tiede

Tarkkuusravitsemustarina on perustuttava väestötietoihin.

Vuonna 2013 julkaistu tutkimus PLoS ONEssa Yang et al. analysoi 15 357 kiinalaista han-kansalaista aikuista:

• 55,7 %:lla oli CT:n heterotsygoottinen mutaatio, joka liittyy MTHFR-entsyymiaktiivisuuden vähenemiseen.

• 26,4 %:lla oli homotsygoottinen TT-mutaatio, jonka folaatinkonversioteho oli vain noin kolmannes normaalin genotyypin tehosta.

• Kaiken kaikkiaan noin 78,4 %:lla osallistujista oli T-alleeli, mikä osoittaa, että folaatin aineenvaihdunnassa ja konversiossa on vaihtelevia rajoituksia.

Kalsium 6S-5-metyylitetrahydrofolaatin ei tarvitse kulkea MTHFR-entsyymireitin läpi. Se voi imeytyä suoraan suolistossa. Nämä neljä sanaa - "imeytyy suoraan" - ovat keskeisiä aktiivisen folaatin tieteellisessä perustelussa. Ne tarjoavat myös vahvimman perustan valmiiden tuotteiden erilaiselle sijoittelulle.

Tarkasteltaessa askelta pidemmälle China Medical Heraldissa vuonna 2021 julkaistussa eläintutkimuksessa havaittiin, että 30 peräkkäisen päivän 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumin oraalinen annostelu lisäsi NK-solujen aktiivisuutta hiirillä kontrolliryhmän 3,44 %:sta 14,35–22,03 %:iin (P<0,01), mikä viittaa siihen, että nämä potentiaaliset immuunisäätelytarpeet ovat selvät. eläinkokeiden löydöksiä, eikä niitä voida suoraan ulottaa koskemaan väitteitä tehokkuudesta ihmisillä. Tuoteväittämien tulee pysyä elintarvike- ja terveysruokamääräysten vaatimusten sisällä. Tulevaisuuden tuoteputkia suunnitteleville brändeille tulokset tarjoavat kuitenkin seurannan arvoisen tutkimussuunnan.

04  Four Ways Magnafolate^®Luo lisäarvoa brändeille

1. Vahvempi kerronnallinen voimavara

Tuotemerkit, jotka saavat Magnafolaatille virallisen toimitus- ja teknisen markkinointiluvan^®voi sisältää jäljitettäviä teknisiä kohtia, kuten sen "seitsemän maan kidemuotopatenttiperheen" ja "351 %:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden" pakkauksissa, kuluttajavalistuksessa ja kanavankehitysmateriaaleissa. Sen sijaan, että sanoisi vain "sisältää ainesosan X", brändi voi välittää tietoja, jotka tukevat patenttinumeroita ja julkaistuja tutkimuksia.

2. Tehokkaampi ainesosien valinta

Kidemuodon tunnistaminen XRD:n avulla, stabiilisuustiedot ja farmakokineettiset parametrit tarjoavat lisäarviointikerroksen puhtauden lisäksi tuotekehityksen alkuvaiheessa. Tämä voi lyhentää tutkimussykliä ja vähentää muotoiluongelmien riskiä myöhemmin.

3. Täydellisempi vaatimustenmukaisuuspaketti

Kidemuodon karakterisointi, stabiilisuustutkimukset, toksikologiset tiedot ja farmakokineettinen kirjallisuus ovat saatavilla täydellisenä pakettina. Nämä materiaalit voivat tukea rekisteröintihakemuksia, tuotevaatimusten vaatimustenmukaisuustarkastuksia ja raaka-aineiden jäljitettävyyttä.

4. Lisääntynyt luottamus kansainväliseen laajentumiseen

C-kidemuoto on kiinalaisen yrityksen alkuperäinen keksintö. Asiaan liittyviä patentteja on myönnetty Kiinassa, Yhdysvalloissa, Euroopassa, Japanissa, Etelä-Koreassa, Kanadassa ja Intiassa, ja ne kattavat suurimman osan maailman suurimmista ravintoainemarkkinoista. Ulkomaille laajentuville brändeille tämä lisää immateriaalioikeuksia tukevan kerroksen, joka voidaan selvästi dokumentoida tietyillä patenttinumeroilla rekisteröintiasiakirjoissa ja jakelijoiden materiaaleissa.

05  Kun aktiivista folaattia ei enää ole niukasti, niukaksi tulee kyky määritellä korkealaatuinen aktiivinen folaatti

Kilpailu folaattiraaka-aineteollisuudessa ei ole enää pelkkää määrityksen ja hinnan vertailua, vaan kyse on kiderakenteesta, stabiiliustiedoista ja immateriaaliomaisuudesta.

Magnafolaatti^®yhdistää kaikki kolme: patenttiperhe, joka on myönnetty seitsemässä maassa ja alueella; valmistajan asema osallistujana kansallisten standardien kehittämiseen; jäljitettävät stabiilisuus- ja farmakokineettiset tiedot; ja väestöpohjainen perustelu, joka kattaa 78,4 % kiinalaisista aikuisista. Tekninen tuki on saatavilla koko prosessin ajan näytteen tarkastuksesta formulaation käyttöönottoon.

Aktiivisen folaatin laatustandardien hallinta – se on Magnafolate-polku^®toivoo voivansa jatkaa yhdessä kumppaneidensa kanssa.

Viitteet

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et ai. 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumsuolan stabiilin kidemuodon C parannettu stabiilisuus, menetelmän kehittäminen ja LC-MS/MS-menetelmän validointi rotan farmakokineettistä vertailua varten. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et ai. MTHFR C677T-, A1298C- ja MTRR A66G -geenipolymorfismien maantieteellinen levinneisyys Kiinassa: Löydökset 15 357 han-kansalaista aikuiselta. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et ai. Tutkimus 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsiumin immuunijärjestelmää vahvistavista vaikutuksista hiirillä. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et ai. Folaatin ja 5-metyylitetrahydrofolaatin biologiset ominaisuudet ja sovellukset. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et ai. (6S)-5-metyylitetrahydrofolaattisuolan kidemuoto ja saman valmistusmenetelmä. US-patentti 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. (6S)-5-metyylitetrahydrofolaattisuolan kidemuoto ja saman valmistusmenetelmä. Kiinalainen keksintöpatentti CN104557937B, myönnetty 8. maaliskuuta 2017.

[7] Myönnetyt perhepatentit: Eurooppa EP2805952; Japani JP6166736; Etelä-Korea KR10-1694710; Kanada CA2861891; Intia IN342588.

Tietoja yrityksestä

Vuonna 2007 perustettu Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. on korkean teknologian yritys, jonka ydinliiketoimintaan on keskittynyt naturalization folaatti – 6S-5-metyylitetrahydrofolaattikalsium. Se on maailman toinen yritys ja ainoa yritys Kiinassa, jolla on itsenäinen kristallimuoto ja täydellinen immateriaaliomaisuussalkku aktiiviselle folaatille.

Merckin vuosikymmeniä kestäneen teknologisen hallitsevan aseman edessä aktiivifolaattisektorilla yritys käytti kolme vuotta läpimurtoratkaisun kehittämiseen. Se loi maailman ensimmäisen "huoneenlämpöisen ultraäänirajapinnan" valmistusprosessin ja kehitti menestyksekkäästi C-kidemuotoista aktiivista folaattia, jolla on korkeampi puhtaus ja parannettu stabiilius. Tuote, Magnafolate^®, on saavuttanut käytännössä myrkyttömän turvallisuustason. Se tarjoaa etuja, mukaan lukien ei tarvetta aineenvaihdunnalle, suora imeytyminen ja ei peitä B12-vitamiinin puutetta. Sillä on myös merkittävää käyttöarvoa sellaisilla aloilla kuin synnynnäisten epämuodostumien ehkäisy ja sydän- ja verisuoniterveys.

Ydinteknisten innovaatioidensa pohjalta yhtiö on perustanut patenttisalkun, joka kattaa suurimmat globaalit markkinat, mukaan lukien Kiina, Yhdysvallat, Eurooppa, Japani ja Etelä-Korea. Sillä on yli 40 myönnettyä keksintöpatenttia maailmanlaajuisesti. Yritys on myös tunnustettu kansalliseksi korkean teknologian yritykseksi ja Jiangsun maakunnan erikoistuneeksi, erikoistuneeksi ja uudeksi pk-yritykseksi. Se johti Kiinan aktiivisen folaatin kotimaisen standardin kehittämistä ja auttoi ajamaan viittä myöhempää päivitystä.

Pääomapuolella yhtiö on suorittanut useita strategisen rahoituksen kierroksia ja tuonut osakkeenomistajaksi tunnetut pörssiyhtiöt, kuten Tigermed ja Primus Partners. Tämä tarjoaa vahvan tuen jatkuvalle T&K:lle ja globaaleille markkinoiden laajentumiselle. Jinkang Hexin aikoo jatkossakin tehdä teknologisista innovaatioista ydinvoimansa, nopeuttaa naturalisoituneen folaatin teollistumista ja etenee tasaisesti kohti aktiivisen folaatin maailmanlaajuista johtajaa.

Vastuuvapauslauseke: Tämä artikkeli on koottu julkisesti saatavilla olevasta kirjallisuudesta ja on tarkoitettu vain alan keskusteluun ja viitteeksi. Se ei ole hankintasuositus tai tehokkuussitoumus. Eläinkokeiden löydöksiä ei voida suoraan laajentaa koskemaan väitteitä tehokkuudesta ihmisillä. Tiettyjen tuoteväitteiden on oltava sovellettavien lakien ja määräysten mukaisia.